江湖俏佳人的大结局是什么？
一场精心设计、不为人知的选拔在民间悄然进行。几经周折，刘先生家的三个女人——从小爱舞刀弄枪的女儿、爱下棋的十三姨、厨艺精湛的丫环百灵、因逃婚女扮男装的冷进入了龙儿的视线。
正当龙的儿子满心欢喜地邀请她们入宫时，四个女人却被龙的叔叔赵王神秘地带走了。原来，太子赵与黑尼勾结已久，欲谋反篡权。他谎称太子荒淫无度，邀请他们进宫只为纳妾，并说太子有749种怪病，于是大笑仓皇而逃。同时他慌了手脚，报告说四老爷无意为朝廷效力，所以半路出逃。
龙儿决定带着自己的亲信去“打听”萧府私下拜访四大宗师。在赵王宓，黑木对赵王释放四名女子不满，于是决定派儿子黑木赶在赵王之前找到她们，一举将其杀死。
晓晓、秋月、百灵和十一一路逃到扬州城。世一拿出当艺妓和晓晓开“姐妹客栈”时攒下的私房钱维持生计。不久，化了装的龙和黑木也找到了“姐妹客栈”，成了客栈的哥儿们——“小龙”和“大黑”。
因为经常要通风报信，小石头也成了客栈的常客。
“姐妹客栈”渐渐有了名气，但也陷入了困境。王巡抚大人的儿子，就住在店里。原来他是来追逃婚的姨太太冷的，并拿出的卖身契威胁他。为了帮助月亮逃脱魔掌，他们决定利用王军好色的弱点，让晓晓主动向王示好。王真的上当了，乖乖的把卖身契交了出来，晓晓见计划成功，立马撕毁卖身契跑了。王为此对怀恨在心。他买通了中考状元李长安，伺机报复。
《姐妹客栈》人与人相处久了。他们真的笑了，对小龙有好感，小龙既聪明又勇敢。然而小龙暗恋着优雅温柔的秋月，晓晓只好去请教自己的十三姨，十三姨自诩是个坏人，并承诺十天之内让晓晓看看如何赢得男人的心。实验的对象是李长安。果然，十天后，被征服的不是李长安，而是十三姨太本人。她决定卖掉“姐妹客栈”，和李长安私奔。最后，当她得知一切都是阴谋时，因为不堪打击，她身患重病，失忆了。为了帮助十三姨恢复记忆，肖骁和洪飞打电话给她的父亲刘先生，无奈之下，年迈的刘先生只好对十三姨展开新一轮的追求。
之后在“姐妹客栈”里发生了许多有趣又惊险的故事:百灵身世之谜、笑捉鬼、十三姨抗王、秋月与洋人的友谊、百灵突然失去味觉。在逆境和* * *，大黑和小龙成了生死之交，月亮和大黑的爱情也日渐明朗。小龙终于发现，那个一直暗恋她的微笑的女孩才是最适合她的。十三姨虽然没有恢复记忆，但被刘小姐的真心所感动，第二次爱上了刘小姐，百灵也和“吹捧”的小石头成了一对。与此同时，赵王为了铲除心中的大患，早日谋反成功，在扬州大旱之际设下“求雨”的陷阱，准备同时除掉四个女儿，不料最后关头大雨滂沱，肖骁等人渡过难关，赵王的计划落空。这时小龙和大黑的身份也暴露了，晓晓终于搞清楚了整个事件的来龙去脉。在黑木的妹妹黑珍珠最后一次暗杀计划也宣告失败后，宋和黑姬约定的期限终于到了。
比赛中，秋月、百灵、十三姨和刘筱筱齐新联手，以精湛的技艺取得了令人惊喜的胜利，经过一场智慧和意志的较量，最终战胜了对手。眼见败局已定，太子赵欲行刺龙子。这时，昏迷了多日的天皇突然出现在赛场上。原来他早就察觉到赵太子的不良企图，假装病重，欲擒故纵，也借此机会试探赵太子龙子的能力。最后，太子赵等一批奸臣受到了应有的惩罚。宋国和齐国也和解了。
不久后，小龙和大黑向父亲提出放弃太子身份，成为普通人，因为他们深刻认识到，在“姐妹客栈”里得到的幸福，远胜于宫廷的浮华。至此，一切都将好起来，有情人终成眷属，而“姐妹客栈”的故事也成为了江湖中的一段佳话...