屠呦呦为验青蒿素安全性曾以身试药，攻克了哪些难题？

主要攻克了疟疾，它是由恶性疟原虫引起的疾病，几千年来一直威胁着人类的生命安全。在20世纪50年代国际消灭疟疾的尝试以失败告终之后，疟疾再度肆虐。这很大程度上归因于寄生虫对当时的抗疟药物，如氯喹，产生了抗药性。1967年，在?523办公室?领导下，中国启动了抗疟项目。我所在的研究院很快参加到了这个项目之中，并委任我为疟疾研究小组组长。该小组由植物化学和药理活性研究员组成。我们这群年轻人开始了研究如何从中药里提取和分离抗疟有效成分。工作的第一阶段，研究了超过2000种的中药，发现了其中的640种可能有抗疟效果。我们用小鼠模型评估了从大约200种中药里获得的380种提取物。然而，过程并没有那么顺利。想要有重大发现谈何容易。一份青蒿提取物给研究工作带来了转机。青蒿提取物很好地抑制了寄生虫的生长。然而，这个发现并没有在之后的实验中重复出来，并且与此前文献中记载的有冲突。解决青蒿素抗药性，青蒿素联合疗法是目前世界卫生组织组织大力推广的一线抗疟药，是当前全球抗疟的最重要武器。但是部分地区的疟原虫开始出现了青蒿素抗性，一旦疟原虫普遍对其产生抗药性，后果将十分严重。屠呦呦团队从青蒿素的作用机理下手，试图破解青蒿素抗药性难题，经过三年多科研攻坚，屠呦呦团队在?抗疟机理研究抗药性成因调整治疗手段?等方面终获新突破，最终找到新的治疗应对方案：一是适当延长用药时间，由三天疗法增至五天或七天疗法；二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物，疗效立竿见影。青蒿素治疗红斑狼疮，红斑狼疮，是一种典型的自身免疫性结缔组织病，多见于15～40岁女性，目前病因尚不完全清楚，大多与遗传有关，有家族聚集倾向。传统治疗红斑狼疮只能使用免疫制剂保守治疗，难以根治且存在继发感染等风险。屠呦呦团队发现，双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特。在前期临床观察中发现，青蒿素对盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗有效率分别超90%、80%。屠呦呦表示：?从目前情况看，志愿患者没有发生非预期不良事件。青蒿素对治疗红斑狼疮存在有效性趋势，我们对试验成功持谨慎的乐观。?